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家庭的大小似乎會影響乳腺癌的風險

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  2007年6月20日

  根據6月20日刊JAMA上的一項研究,研究人員發現,當家庭中較年長的女性親屬數量較少時,乳腺癌患者乳腺癌基因突變BRCA的概率較大。美國醫學會雜志。

  這一發現可能會挑戰一些乳腺癌預測模型的準確性,這些模型可能不考慮家庭結構。

  作者寫道:“種系BRCA1或BRCA2基因突變顯著增加了女性患乳腺癌(50%-85%)和卵巢癌(16%-50%)的風險。”篩選和降低風險干預措施的文件化效果提供了個人風險管理建議的證據,使遺傳癌風險評估(GCRA)成為醫療必要護理的一個組成部分。確定GCRA的合適候選人具有挑戰性。“

  加利福尼亞州杜阿爾特市希望之城的Jeffrey N. Weitzel及其同事進行了一項研究,以確定遺傳風險模型是否低估了“單病例指標”的BRCA基因突變流行率,即女性受限家庭結構(每個血統中年齡不超過45歲或以上的女性)患有早發性乳腺癌且無乳腺癌或卵巢癌家族史。 “如果這是真的,那么這些女性可能需要更準確地估計BRCA基因突變概率,”研究人員寫道。

  這項研究包括在美國高風險診所進行遺傳性癌癥風險評估和BRCA基因檢測的1,543名女性,她們在1997年4月至2007年2月期間參加了該研究。這些女性中有360名在50歲之前患有乳腺癌而且沒有患有乳腺癌或卵巢癌的一級或二級親屬。

  家庭結構限制在153例(50%)。在13.7%的參與者中檢測到BRCA基因突變,其中有限的家族結構為5.2%。

   家庭結構有限的參與者比具有適當家庭結構的參與者更有可能成為BRCA基因突變攜帶者。

  “雖然在統計上是直觀的,有限的家庭結構類似于缺失值的問題,并且是所有常見變異概率模型的限制。因此,缺乏更好的模型,癌癥風險評估實踐和基因測試指南需要更多包容單一作者寫道,當家庭結構有限時,乳腺癌就會發生。“估計BRCA基因突變概率的常用模型對家庭結構不敏感這一事實作為預測因素是社區從業者的警示。”

  相關故事2100年可以根除宮頸癌可以成為轉移性腎癌的一線治療藥物研究人員發現一類抗癌藥物的新機制“鑒于家庭結構的顯著影響,單個案例的概率模型準確性有限說明對于乳腺癌以及缺失數據問題的共性,應重新分析當前可用概率模型的數據庫,并將有限的家族歷史記錄為單獨的變量。“

  社論:模擬乳腺癌的遺傳風險

  在隨后的社論中,紐約Memorial Sloan-Kettering癌癥中心的Noah D. Kauff,M.D。和Kenneth Offit,M.D.,M.P.H。寫道,應謹慎使用某些遺傳風險預測模型。

  “Weitzel及其同事提出了一個令人信服的論點,即如果只有少數信息親屬可以在母系或父系中獲得,風險評估模型可能不合適。也許比這個具體結論更重要的是這項研究對風險評估模型的使用和解釋的影響。作者清楚地證明,在這個隊列中,一些最常用的風險評估模型在適當的家庭結構背景下高估了突變概率和終生癌癥風險。這些相同的模型低估了設置信息量較少的家庭結構的風險。“

  “鑒于這些局限性,重要的問題是目前可用的模型是否適合對基因檢測進行分類,或者在沒有基因檢測的情況下足以提供癌癥風險預測和指導。”

  //jama.ama-assn.org/

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